复旦儿科黄瑛教授团队再创佳绩，基因测序技术为难治性腹泻患儿精准治疗提供佳音

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国家儿童医学中心、复旦大学附属儿科医院消化科团队于国际权威期刊GIM发表研究成果：中国先天性腹泻与肠病患儿的精准诊治

国家儿童医学中心、复旦大学附属儿科医院消化科黄瑛教授团队于2019年3月21日在学遗传学权威学术杂志《Genetics in Medicine》上发表题为《Clinical and genetic spectrum of children with congenital diarrhea and enteropathy in China》（《中国先天性腹泻与肠病患儿临床与基因学特点》）的文章（影响因子9.937分），报道了关于二代测序技术用于先天性腹泻与肠病精准诊断与治疗的研究结果。复旦大学附属儿科医院消化科主任黄瑛教授为本文的通讯作者，叶孜清博士为本文的第一作者。该研究表明，借助基因测序结合传统影像学诊断、消化道内镜、病理与免疫学检查，可对先天性腹泻与肠病患儿进行精准诊断，并进一步个性化治疗，使患儿获益。

黄瑛教授团队该文章通过基因测序的方式测序了137例患有先天性腹泻与肠病的患儿基因，同时结合消化内镜、影像学诊断、组织与免疫学来综合评估患儿的发病情况。该文章样本量大，设计比较巧妙。通过该研究他们发现了17个与疾病相关的基因变异。研究者根据腹泻表型，将患儿分为血样便、水样便及脂肪泻不同亚组，借助二代测序技术，其中88例患儿明确为单基因缺陷疾病，由17个致病基因突变所致。根据基因测序结果，其中由于IL10RA、CYBB、FOXP3基因突变致病患儿接受脐血造血干细胞移植治疗；SBDS、UBR1基因突变患儿接受胰酶替代治疗；SLC5A1基因突变引起的葡萄糖-半乳糖吸收不良引起的水样泻患儿予去碳水化合物特殊配方奶粉治疗。通过精准医学的方式，根据患者不同的遗传背景，给予精准而个性化的治疗，使得死亡率大幅降低。
文章通讯作者、复旦大学附属儿科医院消化科主任黄瑛教授表示，先天性腹泻与肠病患儿起病早、临床表现重、治疗困难、预后差，可由多种单基因缺陷所致。而通过二代测序技术，可对先天性腹泻与肠病患儿进行早期诊断，为精准治疗提供理论依据。近年来，复旦大学附属儿科消化科团队与医院分子诊断中心、血液科、普外科、新生儿科及免疫科等团队多学科合作，针对性地进行异基因造血干细胞移植、药物及营养精准治疗。

近两年来，复旦大学附属儿科医院消化科团队陆续在《Inflammatory Bowel Diseases》（影响因子4.35分），共发表五篇论著，分别报道了极早发型炎症性肠病的诊治经验、中国IL10RA突变基因与临床表型多中心研究、脐血干细胞移植治疗IL10RA突变相关VEOIBD，并首次报道TNFAIP3基因突变致VEOIBD。
复旦大学附属儿科医院于2018年牵头成立NEOPICS (The interNational Early Onset Paediatric IBD Cohort Study，国际儿童早发炎症性肠病研究中心）中国中心，该中心由加拿大SickKids儿童医院发起，共囊括了来自全球26个国家的86个研究中心。NEOPICS中国中心已带动中国早发炎症性肠病的临床与科研工作，更好了解中国早发炎症性肠病、先天性肠病患儿的临床及基因型特征、促进疾病的早期诊断及个体化的精准治疗。此外，由复旦大学附属儿科医院牵头成立国家儿童医学中心消化专科联盟，目前已纳入全国共65家单位。依托消化专科联盟的平台，将进一步提升我国儿童罕见消化道疾病的诊治水平，促进相关科学研究。

参考文献：

Ye Z,Huang Y, Zheng C, Wang Y, Lu J, Wang H, Wu B, Wang X, Zhang R, Wang J.Clinical and genetic spectrum of children with congenital diarrhea and enteropathy in China.Genet Med. 2019 Mar 21. doi: 10.1038/s41436-019-0488-z. [Epub ahead of print]

Zheng C,Huang Y, Hu W, Shi J, Ye Z, Qian X, Huang Z, Xue A, Wang Y, Lu J, Tang Z, Wu J, Wang L, Peng K, Zhou Y, Miao S, Sun H.Phenotypic Characterization of Very Early-Onset Inflammatory Bowel Disease with Interleukin-10 Signaling Deficiency: Based on a Large Cohort Study.Inflamm Bowel Dis. 2019 Mar 14;25(4):756-766.

Peng K, Qian X, Huang Z, Lu J, Wang Y, Zhou Y, Wang H, Wu B, Wang Y, Chen L, Zhai X,Huang Y.Umbilical Cord Blood Transplantation Corrects Very Early-Onset Inflammatory Bowel Disease in Chinese Patients With IL10RA-Associated Immune Deficiency.Inflamm Bowel Dis. 2018 Jun 8;24(7):1416-1427

Zheng C,Huang Y, Ye Z, Wang Y, Tang Z, Lu J, Wu J, Zhou Y, Wang L, Huang Z, Yang H, Xue AInfantile Onset Intractable Inflammatory Bowel Disease Due to Novel Heterozygous Mutations in TNFAIP3 (A20).Inflamm Bowel Dis. 2018 Nov 29;24(12):2613-2620.

Ye Z, Zhou Y,Huang Y, Wang Y, Lu J, Tang Z, Miao S, Dong K, Jiang Z.Phenotype and Management of Infantile-onset Inflammatory Bowel Disease: Experience from a Tertiary Care Center in China.Inflamm Bowel Dis. 2017 Dec;23(12):2154-2164.

Huang Z, Peng K, Li X, Zhao R, You J, Cheng X, Wang Z, Wang Y, Wu B, Wang H, Zeng H, Yu Z, Zheng C, Wang Y,Huang Y.Mutations in Interleukin-10 Receptor and Clinical Phenotypes in Patients with Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease: A Chinese VEO-IBD Collaboration Group Survey.Inflamm Bowel Dis. 2017 Apr;23(4):578-590

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复旦大学附属儿科医院(国家儿童医学中心）副主任医师，儿科学博士，聊医学科普，聊孩子教育，聊人生感悟，做你们的知心朋友