乙肝患者：甲胎蛋白常检测
乙肝患者：
甲胎蛋白常检测
福建医科大学附属闽东医院/龙振昼
杨先生今年 45 岁。上大学时体检，查出乙肝“大三阳”，此后不定期复查肝功能，偶有转氨酶升高，经保肝治疗后均能恢复正常。工作后，杨先生因生活不规律、饮酒、应酬多等诸多因素，导致肝炎反复发作，但一直不愿抗病毒治疗。直到40 岁时，他才在医生的建议下接受了抗病毒治疗。服药后，杨先生的病情很快得到好转。获得满意的疗效两年后，杨先生又开始不规律复查，最后只检查肝功能一项了。
最近，杨先生感到肝区疼痛，查了一个腹部彩超，没有发现明显异常。家属不放心，带着他来找到笔者。看了他近几年的检查单，我发现，除甲胎蛋白外，其他项目他都检查过，于是我建议杨先生查一下甲胎蛋白。结果，检查显示，杨先生的此项数值超过了 500 纳克 / 毫升。
接下来，杨先生分别做了肝脏硬度、增强 CT 和 MRI（磁共振）等检查，发现小肝癌。最终，联系多学科会诊，采取了手术治疗。术后效果良好，继续抗病毒治疗，监测甲胎蛋白逐渐正常。
在临床中，我发现很多乙肝患者在所谓的定期复查中只转氨酶”这样的指标，却忽略了肝病隐藏的“危机”。很多患者在听到医生要求他们检查的项目时，总会问：“甲胎蛋白是什么？监测甲胎蛋白有什么意义？”
今天就让我们来认识一下它吧！
甲胎蛋白是一种肿瘤相关蛋白，主要存在于胎儿体内，正常情况下成年人的血液中仅有微量存在。甲胎蛋白是白蛋白家庭的成员，1956 年由瑞典学者在胚胎中发现。1963 年，其他学者相继发现肝癌患者体内甲胎蛋白大量升高，不久，甲胎蛋白成为了首个被认定的肿瘤生物标志物。
目前已经证实，在胎儿期，甲胎蛋白由孕妇的卵黄囊和胎儿的肝脏产生。甲胎蛋白是胎儿体内的重要蛋白之一， 13 周时达体内血浆蛋白总量的 1/3。由于甲胎蛋白可经不同的途径进入母体血液循环，故孕妇体内的甲胎蛋白会自然增高。婴儿出生后，甲胎蛋白约每 5 天下降一半，2~3 个月后逐渐降到微量，到成年时，人体内的甲胎蛋白平均水平为 5~7 纳克 / 毫升。
典型的乙肝患者，在没有治疗的情况下，其自然病程可呈现“三部曲”，即“活动性肝炎—肝硬化—肝癌”的变化过程。那么，在乙肝的疾病状态下，监测甲胎蛋白有什么意义呢？
一
肝炎活动期
成年急、慢性乙肝患者，炎症活动导致肝细胞坏死，肝脏在修复炎症的同时也有新生的肝细胞出现，这些细胞具有产生甲胎蛋白的能力。所以在肝炎活动时，甲胎蛋白可以升高。不过，肝炎活动时，一般只是低水平的升高，这种升高有时是判断肝功能是否有恢复趋向的标志。
二
肝纤维化或肝硬化
研究表明，肝发生纤维化时，很多患者的甲胎蛋白会出现高于 20 纳克 / 毫升的升高，其水平与纤维化的程度密切相关。处在失代偿期的肝硬化患者，甲胎蛋白可升高至 1 000 纳克 / 毫升以上。其主要原因是，随着肝纤维化的加重，肝脏将营养物质转化为能量的功能降低，机体需要大量的新生肝细胞来产生能量，而这些新生的肝细胞同时也产生大量的甲胎蛋白。所以从某种意义上来说，甲胎蛋白可以警示乙肝患者是否有肝硬化的倾向。
（编者注：肝纤维化是指由各种致病因子所致的肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合时都有肝纤维化的过程，此过程长期持续就会发展成临床常见的慢性进行性肝病—肝硬化。）
三
肝癌
甲胎蛋白监测最重要的目的是早发现肝癌。甲胎蛋白是一种胚胎蛋白，由于肝癌细胞比胎儿肝细胞具有更快的分裂能力，故在肝癌发生时可更迅速地产生大量甲胎蛋白。在这里要注意，直径小于 2 厘米的“小肝癌”，由于恶性程度低、生长缓慢，产生的甲胎蛋白可能较少，常表现为持续低水平的升高；而逐渐增大的肝癌，恶性程度大，甲胎蛋白能大量产生，并可在短时间内急剧升高。
乙肝治疗过程中监测的意义
乙肝患者伴有中度以上肝纤维化的肝炎或肝硬化炎症活动时，服用抗病毒药 1~2个月后，随着乙肝病毒载量（HBV-DNA）和转氨酶的下降，甲胎蛋白逐渐降低。这时往往预示病情的好转，同时也提示肝癌的可能性低。如果在服用抗病毒药后，甲胎蛋白不降反升，则需进一步行肝脏增强CT 或 MRI 检查，并定期复查，以及时排除或早期诊断肝癌，赢得最好的治疗时机。肝癌患者的治疗过程中，甲胎蛋白水平的变化也有重要的意义。如在手术或射频消融术后，疗效好的肝癌患者，其甲胎蛋白水平会在术后 1~2 月逐渐恢复正常；而甲胎蛋白持续不降低，往往提示治疗不彻底；甲胎蛋白降低后又增高，则提示肝癌复发的可能。
总之，不论是否正在接受抗病毒治疗，乙肝患者除了要定期做肝功能、彩超、“两对半”、HBV-DNA 等检查，还需要定期监测甲胎蛋白这个重要的血清学指标，以达到早发现、早诊断和早治疗肝硬化与肝癌的目的，如此才能最大程度地改善生活质量，延长寿命。
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