药店人必学：缓解骨质疏松性疼痛的药物大盘点
骨质疏松症（OP）是一种以骨量低、骨组织微结构损坏、骨脆性增加及易发生骨折为特征的全身性骨病，而骨质疏松性疼痛（OPP）是OP最常见、最主要的临床症状，可出现腰背疼痛或全身骨痛，多为钝痛，无固定压痛点，并向脊柱两侧扩散，OPP可能与骨代谢、肌骨结构、感觉、情感和认知等的变化有关。
骨质疏松性疼痛（OPP）治疗药物主要是非甾体类抗炎药物（NSAIDs）、抗OP药物等。
一
非甾体类抗炎药物（NSAIDs）NSAIDs通过抑制环氧化酶（COX）的生物活性，减少前列腺素（PGs）的合成与聚积，而发挥解热、镇痛、抗炎及抗风湿作用，其根据对COX作用的选择性，可分为非选择性NSAIDs如布洛芬、洛索洛芬、吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸、氟比洛芬酯、酮咯酸等，及选择性COX-2抑制剂如塞来昔布、艾瑞昔布、依托考昔、帕瑞昔布、尼美舒利等。
NSAIDs是临床最常用的镇痛药物之一，也是肌肉骨骼疼痛的一线用药，但其不抑制破骨细胞活动，建议短期内使用NSAIDs控制OPP。
因PG信号传递和COX活性在骨骼正常代谢、损伤修复和OP病理环境下有不可替代的调节作用，故长期应用NSAIDs似乎可对OP造成负面影响。目前NSAIDs的使用有争议，大量研究发现NSAIDs可能干扰骨代谢、影响骨折愈合。也有系统评价称不能证明骨折术后接受NSAIDs镇痛治疗者发生骨不连的概率增加。
二
抗OP药物抗OP药物可用于OPP的治疗，主要有骨健康基本补充剂（钙剂、维生素D）、骨吸收抑制剂（双膦酸盐类药物、选择性雌激素受体调节剂（SERMs）、降钙素类药物、RANKL抑制剂等）、骨形成促进剂（甲状旁腺激素类似物）、活性维生素D及其类似物等。
①骨吸收抑制剂双膦酸盐类药物是最常用的骨吸收抑制剂，如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸、伊班膦酸钠、依替膦酸二钠等，可显著缓解骨折及非骨折所致OPP，镇痛与其抗骨吸收作用有关。
选择性雌激素受体调节剂（SERMs）如雷洛昔芬等可选择性激动骨骼上的雌激素受体，减少骨吸收、减轻疼痛。除抑制骨吸收而产生的镇痛效应外，还减少外周痛觉神经元氧化与损伤。
降钙素类药物如鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素，是有镇痛作用的骨吸收抑制剂，对骨质疏松症及其骨折引起的骨痛有很好的镇痛效果。
RANKL抑制剂如地舒单抗为一种完全人源化单克隆抗体（免疫球蛋白G2单抗），可特异性地与靶向核因子-B受体活化因子配体（RANKL）相结合而降低破骨细胞的分化、活性和存活，抑制骨吸收、阻止骨丢失、预防骨折，并显著改善疼痛。
②骨形成促进剂甲状旁腺激素类似物（PTHa）如特立帕肽可直接刺激OB活性，并增加钙吸收、减少钙排泄、促进骨形成，降低OP者再次骨折风险，缓解中到重度疼痛，镇痛效应与其促进骨形成、稳定骨结构有关。使用时间不超过2年，因2年后可能有形成骨肉瘤的风险。
③骨健康基本补充剂维生素D和钙剂是OP防治中的基础治疗药物，其中维生素D有调节钙转运和磷酸盐代谢的作用，因维生素D缺乏与多种疼痛性疾病相关，故补充维生素D可缓解疼痛，并可能通过免疫调节和炎症抑制等而产生镇痛效应。
此外，活性维生素D及其类似物如骨化三醇、-骨化醇等可抑制破骨细胞活性，镇痛和防止骨折发生。
注意：以上药物使用注意事项及禁用、慎用者详情参考说明书。
参考文献
1原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）[J]。中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2017,10(5):413-431
2谢俊雄等。骨质疏松性疼痛的管理及研究进展[J]。中国疼痛医学杂志,2021,27(8):611-614
3梁凯勇。骨质疏松疼痛症的治疗进展[J]。实用糖尿病杂志,2016,12(5):63-64
4骨代谢异常相关疼痛病诊疗中国专家共识[J]。中华医学杂志,2020,100(1):15-21
5位新维等。对骨质疏松性慢性疼痛：如何认知和预防?[J]。中国组织工程研究,2014,18(38):6194-6198
6陈璐璐。骨质疏松疼痛症的防治对策[J]。现代康复,2001,5(4):20-21
7中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)[J]。中国骨质疏松杂志,2018,24(12):1541-1557
8骨质疏松症基层合理用药指南[J]。中华全科医师杂志,2021,20(5):523-528
9慢性肌肉骨骼疼痛的药物治疗专家共识(2018)[J]。中国疼痛医学杂志,2018,24(12):881-886
10老年患者慢性肌肉骨骼疼痛管理中国专家共识(2019)[J]。中华老年医学杂志,2019,38(5):500-506
11骨改良药物安全性管理专家共识[J]。中华肿瘤杂志,2021, 43(6):622-628
12地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议[J]。中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2020,13(6):499-505
（本文仅供专业人士参考，用药请在医师或药师的指导下进行）
